潔凈區(qū)級別與監(jiān)測
一 潔凈級別的標準
無菌藥品的生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可以分為4個級別：
A 級：高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)
域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應當用單向流操作臺（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流
系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s（指導值）。應當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風速。
B 級：指無菌配制和灌裝等高風險操作A 級潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。
C 級和D 級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。
以上各級別空氣懸浮粒子的標準與ISO14644-1中潔凈度等級（以≥0.5μm和≥5μm的懸浮粒子為限度標準）的關系：
二 潔凈級別的認證
潔凈區(qū)級別認證應符合以下原則：
潔凈級別的認證包括“靜態(tài)”和“動態(tài)”兩個標準。
認證前預測試工作一般包括：空氣流量或流速測試、空氣壓力測試、圍護結構泄露測試、過濾器泄露測試。
采樣點數(shù)目為該潔凈區(qū)或潔凈室的面積的平方根（四舍五入為整數(shù)）。
各個采樣點的采樣量按照：每個采樣點最小采樣量= 20/Cn·m×100（其中Cn·m為相關等級規(guī)定的最大被考慮之等級限值）。除此之外還應滿足每個采樣點最小采樣量為2L，采樣時間最少為1min。
當該區(qū)域只要求一個采樣點時，則該點最少進行3次采樣。
為確認A級潔凈區(qū)的級別，每個采樣點得采樣量不得少于1m3。
在確認級別時，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數(shù)器，避免≥5.0μm 懸浮粒子在遠程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應當采用等動力學的取樣頭。
動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行，證明達到動態(tài)的潔凈度級別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗要求在“最差狀況”下進行動態(tài)測試。
三 潔凈級別的監(jiān)測
潔凈級別的監(jiān)測是為了持續(xù)證明該潔凈級別的房間或區(qū)域沒有從正常的狀態(tài)偏離。潔凈區(qū)級別監(jiān)測應符合以下原則：
監(jiān)測布點應根據(jù)潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認的結果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態(tài)監(jiān)控。
日常監(jiān)測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統(tǒng)確認時的空氣采樣量不同。
A 級潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。灌裝或分裝時，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點≥5.0μm 的懸浮粒子出現(xiàn)不符合標準的情況。
在B 級潔凈區(qū)可采用與A 級潔凈區(qū)相似的監(jiān)測系統(tǒng)。可根據(jù)B 級潔凈區(qū)對相鄰A級潔凈區(qū)的影響程度，調(diào)整采樣頻率和采樣量。
在A 級潔凈區(qū)和B 級潔凈區(qū)，連續(xù)或有規(guī)律地出現(xiàn)少量≥5.0 μm 的懸浮粒子時，應當進行調(diào)查。
生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20 分鐘（指導值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應當達到表中的“靜態(tài)”標準。
應當按照質(zhì)量風險管理的原則對C 級潔凈區(qū)和D 級潔凈區(qū)（必要時）進行動態(tài)監(jiān)測。監(jiān)控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據(jù)操作的性質(zhì)確定，但自凈時間應當達到規(guī)定要求。
應當根據(jù)產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數(shù)，這些參數(shù)不應對規(guī)定的潔凈度造成不良影響。
懸浮粒子的監(jiān)測系統(tǒng)應當考慮采樣管的長度和彎管的半徑對測試結果的影響。
四 微生物的動態(tài)監(jiān)測
應當對微生物進行動態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結果。
潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準
|
潔凈區(qū)
級別
|
浮游菌
cfu/m3
|
沉降菌（φ90mm）cfu/4h
|
表面微生物
|
|
|
接觸（φ55）
cfu/碟
|
5指手套
cfu/手套
|
|||
|
A級
|
＜1
|
＜1
|
＜1
|
＜1
|
|
B級
|
10
|
5
|
5
|
5
|
|
C級
|
100
|
50
|
25
|
-
|
|
D級
|
200
|
100
|
50
|
-
|
表中各數(shù)值均為平均值。
單個沉降碟的暴露時間可以少于4 小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測
并累積計數(shù)。
連續(xù)監(jiān)測的浮游菌采樣點應靠近關鍵點或風險較大的地方（在1英尺之內(nèi)），但不能直接在關鍵點上方。
對表面和操作人員的監(jiān)測，應當在關鍵操作完成后進行。在正常的生產(chǎn)操作監(jiān)測外，可在系統(tǒng)驗證、清潔或消毒等操作完成后增加微生物監(jiān)測。
五 小結
潔凈級別的認證與監(jiān)測的標準不同，采樣點不同、采樣量也不同。
監(jiān)測點基于風險評估結果選點
關鍵區(qū)域進行連續(xù)監(jiān)測（A/B級區(qū)）
支持區(qū)域進行常規(guī)監(jiān)測（C/D級區(qū)）
微生物和懸浮顆粒都要求動態(tài)監(jiān)測。
共0條 [查看全部] 網(wǎng)友評論